ENDOKRINOLOGIE

Kurzinformation

Hormonelle Störungen können erworben werden, z.B. im Rahmen einer Autoimmunerkrankung, oder auf einer Genveränderung in einem Gen des Hormonstoffwechsels beruhen. Die häufigsten genetisch bedingten endokrinologien Störungen sind der monogene erbliche Diabetes mellitus (MODY) und das Adrenogenitale Syndrom (AGS).

Adipositas (frühkindlich) mehr Informationen

OMIM:  155541, 155540176830614962614963, 603128

  • Genorte: MC4R, MC3RPOMCLEPLEPR, SIM1, Loci 18q21.32, 20q13.2, 2p23.3, 1p31.3, 7q32.1, 6q16.3       
  • Erbgang: autosomal dominant (MC4RMC3R, SIM1), autosomal rezessiv (POMCLEPRLEP)
  • Indikation: schwere Adipositas, erhöhte Wachstums-Geschwindigkeit
    in der frühen Kindheit, erhöhte Magermasse, Hyperphagie, schwere Hyperinsulinämie
  • Material: 3-5 ml EDTA-Blut
  • Methodik (+ Dauer): Sequenzierung und  Nachweis von Deletionen / Duplikationen MC4R, LEPR, MC3RPOMCLEP, SIM1 (NGS-Paneldiagnostik, ca. 4 Wochen)

Adrenogenitales Syndrom (AGS) mehr Informationen

21-Hydroxylase Mangel

OMIM: 201910

  • Genort: CYP21A2, Locus 6p21.3
  • Erbgang: autosomal rezessiv
  • Indikation: Congenitale adrenale Hyperplasie, AGS, Pseudopubertas praecox, Virilisierung (mit oder ohne Salzverlust), Hirsutismus
  • Material: 3-5 ml EDTA-Blut
  • Methodik (+ Dauer): Nachweis von Deletionen / Duplikationen CYP21A2 (ca. 2 Wochen) und Sequenzierung CYP21A2 (ca. 2 Wochen), pränatale Analyse insgesamt ca. 1 Woche

 

Steroid 11-beta-Hydroxylase Mangel

OMIM: 202010

  • Genort: CYP11B1, Locus 8q24.3
  • Erbgang: autosomal rezessiv
  • Indikation: Low Renin essentielle Hypertonie, Hypokaliämie, Hyperandrogenämie, Virilisierung, nicht eindeutige äußere Geschlechtsmerkmale
  • Material: 3-5 ml EDTA-Blut
  • Methodik (+ Dauer): Sequenzierung und Nachweis von Deletionen / Duplikationen CYP11B1 (NGS-Paneldiagnostik, ca. 4 Wochen)

 

17-Hydroxylase Mangel

OMIM: 202110

  • Genort: CYP17A1, Locus 10q24.32
  • Erbgang: autosomal rezessiv
  • Indikation: eingeschränkte Cortisolsynthese, Low Renin essentielle Hypertonie, Hypokaliämie, metabolische Alkalose
  • Material: 3-5 ml EDTA-Blut
  • Methodik (+ Dauer): Sequenzierung und  Nachweis von Deletionen / Duplikationen CYP17A1 (NGS-Paneldiagnostik, ca. 4 Wochen)

 

3-beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Mangel

OMIM: 201810

  • Genort: HSD3B2, Locus 1p12
  • Erbgang: autosomal rezessiv
  • Indikation: schwerer Salzverlust, uneindeutige äußere Geschlechtsmerkmale
  • Material: 3-5 ml EDTA-Blut
  • Methodik (+ Dauer): Sequenzierung und  Nachweis von Deletionen / Duplikationen HSD3B2 (NGS-Paneldiagnostik, ca. 4 Wochen)

 

P450 Oxidoreduktase Mangel

OMIM: 201810

  • Genort: POR, Locus 7q11.32
  • Erbgang: autosomal rezessiv
  • Indikation: Geschlechtsambiguität mit Virilisierung bei weiblichen und Untervirilisierung bei männlichen Betroffenen, teilweise mit Skelettauffälligkeiten
  • Material: 3-5 ml EDTA-Blut
  • Methodik (+ Dauer): Sequenzierung und  Nachweis von Deletionen / Duplikationen POR (NGS-Paneldiagnostik, ca.4 Wochen)

Hyperinsulinismus mehr Informationen

Schwere neonatale Form

OMIM: 600509600937, 609975

  • Genorte: ABCC8, Locus 11p15.1, KCNJ11, Locus 11p15.1, HADH, Locus 4q25
  • Erbgang: autosomal rezessiv
  • Indikation: Makrosomie, schwere therapieresistente Hypoglykämie in den ersten 48 Lebensstunden, danach kein oder schlechtes Ansprechen auf Diazoxide
  • Material: 3-5 ml EDTA-Blut
  • Methodik (+ Dauer): Sequenzierung und Nachweis von Deletionen / Duplikationen ABCC8, KCNJ11, HADH (NGS-Paneldiagnostik, ca. 4 Wochen)

milde Form

OMIM: 138130 , 138079, 601693

  • Genorte: GLUD1, Locus 10q23.3, GCK, Locus 7p13, HNF4A, Locus 20q13.12, UCP2, Locus 11q13.4
  • Erbgang: autosomal dominant
  • Indikation: persistierende Hypoglykämie in den ersten Lebensjahren,  Hyperinsulinismus-Hyperammonämie-Syndrom, Ansprechen auf Diazoxid-Therapie
  • Material: 3-5 ml EDTA-Blut
  • Methodik (+ Dauer):  Sequenzierung und Nachweis von Deletionen / Duplikationen GLUD1, GCK, HNF4A, UCP2 (NGS-Paneldiagnostik, ca. 4 Wochen)

Hyperproinsulinämie mehr Informationen

OMIM: 613370  

  • Genorte: INS,  Locus 11p15.5
  • Erbgang: autosomal dominant
  • Indikation: zirkulierendes Proinsulin, scheinbare Insulinresistenz mit Hyperglykämie und Hyperinsulinämie, aber gutes Ansprechen auf Insulingabe
  • Material: 3-5 ml EDTA-Blut
  • Methodik (+ Dauer): Sequenzierung und Nachweis von Deletionen / Duplikationen INS (NGS-Paneldiagnostik, ca. 4 Wochen)

Kallmann-Syndrom, hypogonadotroper Hypogonadismus (HH) mehr Informationen

Gen und Locus

OMIM

Erbgang

ANOS1, Xp22.3

308700

X-chromosomal rezessiv

FGFR1, 8p11.23

147950

autosomal dominant

PROK2, 3p13

610628

autosomal dominant

PROKR2, 20p12.3

244200

autosomal dominant

CHD7, 8q12.2

612370

autosomal dominant

GNRHR, 4q13.2

146110

autosomal rezessiv

IL17RD, 3p14.3

615267

autosomal dominant, autosomal rezessiv

SOX10, 22q13.1

602229

autosomal dominant

TACR3, 4q24

614840

autosomal rezessiv

  • Indikation: hypogonadotroper Hypogonadismus und Anosmie oder Hyposmie
  • Material: 3-5 ml EDTA-Blut
  • Methodik (+ Dauer): Sequenzierung und Nachweis von Deletionen/Duplikationen der genannten Gene (NGS-Paneldiagnostik, ca. 4 Wochen)

MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young) mehr Informationen

Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY)

OMIM: 606391

MODY

Gen und Locus

OMIM

MODY 1

HNF4A, Locus 20q12-q13.1

125850

MODY 2

GCK, Locus 7p13

125851

MODY 3

HNF1A, Locus 12q24.2

600496

MODY 4

PDX1, Locus 13q12.1

606392

MODY 5

HNF1B, Locus 17q12

137920

MODY 6

NEUROD1, Locus 2q31

606394

MODY 7

KLF11, Locus 2p25.1

603301

MODY 8

CEL, Locus 9q34.13

609812

MODY 9

PAX4, Locus 7q32.1

612225

MODY 10

INS, Locus 11p15.5

176730

MODY 11

BLK, Locus 8p32.1

613375

MODY 13

KCNJ11, Locus 11p15.1

616329

MODY 14

APPL1, Locus 3p14.3

616511

  • Erbgang: autosomal dominant
  • Indikation generell:  Diabetes mellitus in mehreren Generationen, keine Inselzell-Autoantikörperbildung, C-Peptid messbar
  • Indikation MODY 1: schwere Hyperglykämie, keine Inselzell-Autoantikörperbildung, erniedrigte(s) HDL-Cholesterin und Triglyceride, erhöhtes LDL-Cholesterin
  • Indikation MODY 2: milde Hyperglykämie (seit Geburt) ohne Progression, Gestationsdiabetes
  • Indikation MODY 3: Schwere Hyperglykämie, Glukosurie, erhöhtes HDL-Cholesterin
  • Indikation MODY 5: charakteristisches Erscheinungsbild von Diabetes mellitus in Kombination mit urogenitalen Fehlbildungen (renale Dysplasie, Zystennieren) mit hoher Phänotypvariabilität
  • MODY 4, 6-14: seltene MODY-Formen
  • Material: 3-5 ml EDTA-Blut
  • Methodik (+ Dauer): Sequenzierung und Nachweis von Deletionen / Duplikationen HNF4A, GCK, HNF1A, PDX1, HNF1B, NEUROD1, KLF11, CEL, PAX4, INS, BLK, ABCC8, KCNJ11, APPL1 (NGS-Paneldiagnostik, ca. 4 Wochen)

Neonataler Diabetes mehr Informationen

Permanenter/transienter neonataler Diabetes

OMIM: 600509600937

  • Genorte: ABCC8KCNJ11, Locus 11p15.1, INS, Locus 11p15.5; GCK, Locus 7p15-13, Chromosomenregion 6q24
  • Erbgang: für KCNJ11 autosomal dominant, für ABCC8 und INS sowohl autosomal dominant als auch autosomal rezessiv, für GCK autosomal rezessiv
  • Indikation: Hyperglykämie in den ersten 6 Lebensmonaten, intrauterine Wachstumsstörungen, geringes Geburtsgewicht, Gedeihstörungen, Mangel an subkutanem Fett und niedrige C-Peptid-Spiegel
  • Material: 3-5 ml EDTA-Blut
  • Methodik (+ Dauer): Sequenzierung und Nachweis von Deletion / Duplikationen KCNJ11, ABCC8, INS, GCK (NGS-Paneldiagnostik, ca. 4 Wochen), UPD6 (MS-MLPA, ca. 3 Wochen)
Akkreditierung
Ein Mitglied der